Descoberta a molécula Alda 1 responsável pela reativação da enzima aldeído-desidrogenase 2 envolvida no processo de metabolização do álcool em humanos

7 fevereiro, 2010

Estudo recente elucida mecanismo molecular capaz de combater a síndrome asiática do rubor facial induzida pelo álcool.

A enzima aldeído-desidrogenase 2 (ALDH2) possui um importante papel no metabolismo do álcool em nosso organismo, pois atua como catalisadora no processo de oxidação do acetaldeído (substância tóxica resultante da metabolização do etanol) para acetato, diminuindo a concentração e os efeitos tóxicos do acetaldeído.

Cerca de 40% da população do Leste Asiático apresenta um polimorfismo desta enzima que acaba por gerar uma variante inativa (ALDH2*2), acarretando aos portadores do gene da enzima ALDH2*2 um acúmulo do acetaldeído no sangue após a ingestão de álcool. Essa reação, também conhecida como “síndrome asiática do rubor facial induzida pelo álcool”, pode ser ocasionada após o consumo de uma única dose de bebida alcoólica e seria responsável pelo padrão de aversão ao álcool observado entre indivíduos portadores desse polimorfismo.

Recentemente, um grupo de pesquisadores dos EUA descobriu uma nova molécula, denominada Alda-1, capaz de tornar a enzima ALDH2*2 ativa. De acordo com o estudo publicado na revista Nature and Structural and Molecular Biology, a molécula Alda-1 possui tanto a propriedade de aumentar a produtividade da interação enzima-substrato, quanto de proteger a enzima ALDH2*2 da sua inativação, levando a uma restauração da propriedade catalítica desta enzima.

Através da descrição da estrutura molecular e do processo envolvido na “reativação” da ALDH2*2, estudos como este poderão facilitar a descoberta de novas estratégias farmacológicas para o tratamento de pessoas que apresentam a versão inativa da enzima aldeído-desidrogenase.

Apesar da mutação genética que dá origem à enzima deficiente estar associada a um menor risco para o desenvolvimento da dependência alcoólica, os portadores da variante genética também apresentam maior risco para doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas, além de um risco aproximadamente 100 vezes maior de câncer no esôfago.

Additional Info

  • Autor(es): Perez-Miller S, Younus H, Vanam R, Chen CH, Mochly-Rosen D, Hurley TD
  • Fator de impacto da revista: 10.987
  • Título(s) original(is): Alda-1 is an agonist and chemical chaperone for the common human aldehyde dehydrogenase 2 variant
  • Fonte:

    Nature and Structural and Molecular Biology

Rua do Rócio, 423 Salas 1208/1209
São Paulo - SP - 04552-000

Tel: +55 11 3842.3388
contato@cisa.org.br

Assine o nosso Boletim

CISA, Centro de Informações sobre Saúde e Álcool