Pesquisas sobre os efeitos biológicos dos análogos do GLP-1 (semaglutida, tirzepatida, liraglutida), as “canetas para perda de peso”, no consumo de álcool têm se consolidado como uma área científica relevante, devido ao impacto global do transtorno por uso de álcool (TUA) associado a elevada morbimortalidade em escala mundial.^1,2 Embora estes agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1RAs) tenham sido originalmente desenvolvidos para o tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade, os estudos apontam que esses fármacos também podem atuar sobre circuitos neurobiológicos envolvidos na regulação do sistema recompensa, despertando interesse quanto ao seu papel em comportamentos aditivos.^1,2 

Estudos pré-clínicos realizados nos últimos anos demonstraram uma diminuição do consumo de álcool em modelos animais, enquanto pesquisas clínicas mais recentes têm avaliado a viabilidade translacional desses achados.^3,4 O interesse clínico e social nesse campo é reforçado pelas limitações de eficácia e pela baixa adesão às terapias farmacológicas atualmente disponíveis para os transtornos por uso de álcool, bem como pelas elevadas taxas de recaída observadas mesmo após o tratamento.^5,6

No entanto, o principal desafio está na compreensão ainda limitada dos mecanismos biológicos e da eficácia clínica dos análogos do GLP-1 na redução do consumo de álcool, especialmente em humanos.^7,8 Embora os achados pré-clínicos sejam consistentes e promissores, os resultados provenientes de ensaios clínicos permanecem heterogêneos e, em muitos casos, preliminares, com evidências de benefício restritas a subgrupos específicos, como indivíduos com obesidade, por exemplo.^5,9

A literatura ainda apresenta divergências quanto à ocorrência de possíveis efeitos adversos neuropsiquiátricos, bem como em relação às diferenças entre os distintos agonistas do receptor de GLP-1 no que diz respeito à modulação de comportamentos associados ao consumo de álcool.^1,10 Essas incertezas reforçam uma lacuna de conhecimento limitada pela disponibilidade de ensaios clínicos randomizados de grande escala, pela compreensão ainda incompleta de outros mecanismos envolvidos e pela variabilidade dos achados entre diferentes perfis de pacientes.^7,11,12

Como atuam os análogos de GLP-1?

Os análogos do GLP-1, ou agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1RAs), atuam por meio de mecanismos integrados que envolvem efeitos metabólicos periféricos e modulação central de circuitos neurais. Fisiologicamente, o GLP-1 é um hormônio intestinal liberado em resposta à ingestão alimentar, promovendo aumento da secreção de insulina dependente da glicose, inibição do glucagon, retardo do esvaziamento gástrico e redução da ingestão alimentar, o que fundamenta seu uso no tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade. Evidências indicam que os GLP-1R também exercem efeitos no sistema nervoso central, seja por atravessarem a barreira hematoencefálica, seja por vias mediadas pelo nervo vago, atuando em regiões envolvidas na homeostase energética, motivação e recompensa.^13,14

Receptores de GLP-1 estão distribuídos em áreas cerebrais como o hipotálamo, tronco encefálico, área tegmental ventral e núcleo accumbens, onde sua ativação modula a neurotransmissão dopaminérgica mesolímbica e reduz o valor reforçador de estímulos naturais e de substâncias psicoativas. No contexto dos comportamentos aditivos, estudos pré-clínicos demonstram que a sinalização do GLP-1 está associada à diminuição da resposta hedônica, do comportamento de busca por reforço e do consumo de álcool. Embora mecanismos adicionais, como modulação neuroinflamatória e de sistemas de estresse, tenham sido propostos, sua relevância clínica em humanos ainda permanece a ser estabelecida.^13,14

Considerações finais

Em resumo, os análogos do GLP-1 surgem como uma possível estratégia farmacológica promissora para o tratamento do transtorno por uso de álcool, em razão de sua capacidade de modular circuitos neurais envolvidos no sistema recompensa, motivação e comportamento de busca por substâncias. Evidências pré-clínicas demonstram uma redução do consumo de álcool e atenuação da resposta hedônica (recompensa imediata), oferecendo uma base mecanística plausível para seu potencial terapêutico.

Contudo, a aplicação clínica dos agonistas do receptor de GLP-1 no tratamento do transtorno por uso de álcool ainda deve ser considerada experimental. Os estudos em humanos apresentam resultados heterogêneos e, em geral, preliminares, com benefícios possivelmente restritos a subgrupos específicos, além de persistirem incertezas quanto à segurança a longo prazo e às diferenças entre os fármacos dessa classe. Assim, a consolidação dessa abordagem depende de ensaios clínicos randomizados de grande escala que definam sua eficácia, segurança e indicações clínicas mais precisas.